В центре сюжета — медицинская бригада, чья задача — выявить причину болезни и сохранить жизнь пациента. Руководит группой доктор Грегори Хаус, передвигающийся с тростью. Это следствие поздно обнаруженного мышечного инфаркта в ноге. Как специалист, Хаус демонстрирует блестящие способности, однако общаться с теми, кого лечит, он не любит. По возможности он старается избегать прямого контакта. Постоянная физическая боль отражается на его характере — он резок, саркастичен, и трость в его руке лишь усиливает это впечатление. Со стороны его подход может казаться лишённым сочувствия. Но именно нестандартное мышление и почти безошибочная интуиция делают его исключительным врачом, заслуживающим доверия коллег. Будучи специалистом по инфекциям, он виртуозно распутывает сложнейшие случаи, находя в этом особый интерес. В идеальном мире Хаус ставил бы диагнозы, не покидая своего рабочего кабинета.